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RESUMO

A administração de anticorpos neutralizantes contra o HIV-1 pode suprimir a viremia e prevenir a infecção in vivo. No entanto, o uso clínico é dificultado pela diversidade do envelope viral e pela rápida evasão viral. Neste estudo, realizamos o perfilamento de células B individuais de 32 dos principais neutralizantes de elite contra o HIV-1 para identificar anticorpos amplamente neutralizantes com a maior atividade antiviral. Dentre 831 anticorpos monoclonais expressos, identificamos o 04_A06, um anticorpo amplamente neutralizante codificado pela região V_{_H}1-2 contra o sítio de ligação ao CD4, com notável amplitude e potência contra painéis de pseudovírus multiclade (concentração inibitória média geométrica de 50% = 0,059 µg ml^{^-1}, amplitude = 98,5%, 332 cepas). Além disso, o 04_A06 não foi suscetível a variantes clássicas de evasão do sítio de ligação ao CD4 e manteve a supressão viral completa em camundongos humanizados infectados pelo HIV-1. Análises estruturais revelaram uma inserção incomumente longa de 11 aminoácidos na cadeia pesada, que facilita contatos interprotoméricos com resíduos altamente conservados no protômero gp120 adjacente. Finalmente, o composto 04_A06 demonstrou alta atividade contra vírus circulantes contemporâneos dos ensaios de Prevenção Mediada por Anticorpos (concentração inibitória média geométrica de 50% = 0,082 µg ml⁻¹^, abrangência = 98,4%, 191 cepas virais), e a modelagem in silico para o 04_A06LS previu uma eficácia de prevenção superior a 93%. Assim, o 04_A06 proporcionará oportunidades únicas para o tratamento e a prevenção eficazes da infecção pelo HIV-1.

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Autores: Lutz Gieselmann, Andrew T. DeLaitsch, Malena Rohde, Henning Gruell, Christoph Kreer, Meryem Seda Ercanoglu, Harry B. Gristick, Philipp Schommers, Elvin Ahmadov, Caelan Radford, Andrea Mazzolini, Lily Zhang, Anthony P. West Jr., Johanna Worczinski, Ana Momot, Maren L. Reichwein, Jacqueline Knüfer, Ricarda Stumpf, Nonhlanhla N. Mkhize, Haajira Kaldine, Sinethemba Bhebhe, Sharvari Deshpande, Federico Giovannoni, Erin Stefanutti, Fabio Benigni, Colin Havenar-Daughton, Davide Corti,Arne Kroidl, Anurag Adhikari, Aubin J. Nanfack, Geórgia E. Ambada, Ralf Duerr,Lucas Maganga, Wiston William, Nyanda E. Ntinginya, Timo Wolf, Christof Geldmacher, Michael Hoelscher, Clara Lehmann, Penny L. Moore, Thierry Mora, Aleksandra M. Walczak, Pedro B. Gilbert, Nicole A. Doria-Rose, Yunda Huang, Jesse D. Bloom, Michael S. Seaman, Pamela J. Bjorkman & Florian Klein

Periódico: Nature

Ano 2025

Ref:

GIESELMANN, Lutz et al. Profiling of HIV-1 elite neutralizer cohort reveals a CD4bs bnAb for HIV-1 prevention and therapy. Nature Immunology, p. 1-14, 2025.